Seyfried creció en Allentown (Pennsylvania) y comenzó su carrera como modelo a los 11 años de edad.
En el año 2000 consiguió su primer rol televisivo como Lucinda Marie “Lucy”, al que le seguiría el de Montgomery en "As the World Turns". Ya en el 2002 participó en "All My Children".
No fue sino hasta que protagonizó junto a Lindsay Lohan y Rachel McAdams, la comedia "Chicas malas", (por el que obtuvo el premio MTV Movie Awards) cuando su carrera dio un salto, convirtiéndose en una exitosa estrella, y mudándose a la ciudad de Los Ángeles.
En dicha película, Amanda canta "Jingle Bell Rock".
Amanda también ha a aparecido como invitada en las series "Ley y Orden: Unidad de Víctimas Especiales", "Dr. House", "CSI: Crime Scene Investigation" y "Wildfire".
En 2005, Amanda apareció en el film independiente "American Gun", junto a Donald Sutherland, Forest Whitaker y Marcia Gay Harden.
También participó del drama "Nueve vidas", protagonizado por Glenn Close, Holly Hunter y Sissy Spacek.
Un año después, ya en el 2006, se la vio a Amanda en "Alpha Dog", producción independiente de Nick Cassavetes, película que trata sobre un secuestro que se produce por culpa de una deuda de drogas; en ella también participaron junto a Justin Timberlake, Sharon Stone y Emile Hirsh.
En “Mamma Mia! La película” (2008) interpretaba a Sophie Sheridan, una joven a punto de casarse que intenta adivinar la verdadera identidad de su padre.
En la comedia de terror "Jennifer's Body" (2009) era Needy Lesnicky, la mejor amiga de una "posesa" Megan Fox.
En la película romántica "Querido John" (2010) mantenía una apasionada relación con Channing Tatum.
